抗生素滥用终结者之SAACRP、PCT

随着世界各地细菌耐药性事件的持续升温,愈来愈多的人把视角放在了细菌耐药性这种威胁人类健康,导致过度医疗资源投入占用的社会问题,我国从很早就对此项问题高度重视。


2012年就由卫计部发布了第84号令关于《抗菌药物临床应用管理办法》

2016年我国发布“遏制细菌耐药国家行动计划”,卫计部联合14部门制定此计划,积极应对耐药菌带来的风险和挑战。

2018年“限抗令”让关注再次升级,百万抗生素市场可能面临重新洗牌。


 

  • 临床上迫切需要可以快速判断细菌和病毒感染的生物学标志物来指导医生合理使用抗生素。

  • 公众需要对合理使用抗菌药物的认知度,实现控制自购,杜绝无指正用药。



1


人血清淀粉样蛋白ASAA)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)生物学特性


人血清淀粉样蛋白ASAA)和C-反应蛋白(CRP)是目前判断感染类型的较好指标。医学上对感染的定义是指:细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体并寄生于人体,完成自己的生理和生殖过程,在这个过程中打破机体本身的稳定状态,造成机体生理功能紊乱,进而出现一系列临床症状。

(SAA)

产生SAA的主要器官是肝脏,除肝脏外的一些组织中也会出现SAA,正常组织,炎症反应和肿瘤组织,动脉粥样硬化,阿尔茨海默病的组织中也都会有表达。SAA合成主要受IL-1,TNF-α,IL-6因子调控由肝细胞产生,SAA多数情况下很少量存在,在急性炎症期浓度可升高至1000mg/L

(CRP)

CRP主要由肝脏合成,正常人血清中含量很低,它不受患者个体差异,和服用药物影响,当出现急性炎症创伤等会急速升高,CRP合成主要受IL-1,TNF-α,IL-6因子调控由肝细胞产。它的生物学特性主要表现为能和细菌体内的多糖物质在有钙离子存在的情况下形成复合物,激活补体系统,释放炎症介质,促进细胞间粘附和吞噬细胞反应,溶解靶细胞。

(PCT)

PCT反映了全身的活跃程度。影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症炎症反应的程度和免疫反应的状况。PCT由甲状腺的滤泡旁细胞(C细胞),以及肺和小肠的神经内分泌细胞分泌,这些部位的神经内分泌肿瘤会使得PCT升高。

 


2


临床应用意义


在感染性疾病的早期,细菌和病毒感染很难鉴别,SAA在病毒感染时明显升高,敏感性更强,升高时间比CRP更早,基于这种特点SAA与CRP的联合检测更能体现优势互补,更有利于感染性疾病的早期诊断,对细菌和病毒感染的初筛和鉴别诊断更有临床增值意义,能够快速帮助医生判断感染类型,指导临床医生快速做出正确判断,准确制定治疗方案,降低并发症,确保病患健康,所以从感染的临床角度CRP和SAA的市场占有率是对等的。


PCT选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及寄生虫感染有反应,而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。在全身性细菌、真菌和寄生虫感染时,PCT水平会异常增高,增高的程度与感染的严重程度及预后相关,在全身性细菌感染和脓毒症辅助鉴别诊断、预后判断、疗效观察等方面有很高的临床价值。PCT水平的监测,对于严重威胁生命的感染性疾病过程和跟踪治疗方案是很有用的,PCT浓度的升高标志着炎症反应正在进行中,使用足够的抗生素、炎症灶清除术治疗等,PCT值下降,证明治疗方案正确,预后良好,反之改变治疗方案。



3


临床应用案例


案例一.LARSSON et al.Correlations between serumamyloid A protein and C-reactive protein in infectious diseases. Scand J ClinLab Invest 2003; 63: 267  272.



案例二.上海交通大学附属儿童医院临床研究表明联合检测CRP和SAA可用于婴幼儿上呼吸道感染的诊断及细菌与病毒感染的鉴别。

<点击图片可放大预览>


案例三.Serum Amyloid A and Clusterin as Potential Predictive Biomarkersfor Severe Hand, Foot and Mouth Disease by 2D-DIGE Proteomics Analysis

<点击图片可放大预览>

文中通过对20例手足口病患儿血清测试用elisa定量检测严重手足口病患者族和病情得到控制组血清SAA水平对比,结合蛋白质组分析验证他们作为严重的手足口病潜力的生物标志物。相比于控制组SAA的相对水平在严重手足口病病例显著增加2.77——1.82倍(p<0.01)。


案例四.2011年4月-8月在云南省红河州第一人民医院感染科就诊的205例疑似手足口病患儿临床结果。

 

<点击图片可放大预览>


 案例五.serum Amyloid A Levels in Patients with Infections DueCytomegalovirus, Varicella-Zoster Virus, and Herpes Simplex Virus通过对30个样本巨细胞病毒,孢疹病毒,水痘,带状疱疹和控制组血清SAA水平分析对比图,与普通组对比SAA水平升高显著,SAA可作为病毒诊断标志物。

 

<点击图片可放大预览>


案例六.福建泉州市儿童医院的203例学龄前腹泻儿童,实验结果表明治疗前后的SAA差异具有统计学意义(P<0.05)。


<点击图片可放大预览>

案例七.选取20157月到201610月就诊于福建省泉州市儿童医院的203例学龄前腹泻患儿,联合检测中性粒细胞指数和PCTSAA,对学龄前儿童细菌性腹泻的早期诊断、病情监测、预后判断和疗效评价具有一定的临床应用价值。

<点击图片可放大预览>


4


结语


SAA/CRP+PCT同时配套PMDT8000检测平台,将为临床工作带来更大的便利。在样本用量和时间上ag贵宾厅娱乐CRP+SAA联合检测卡只需要微量血,5分钟即可出定量结果,更好的解决儿科采血困扰,缓解医患关系,有效避免抗生素滥用现象发生,儿科、门诊等临床上优势更加明显。